6月10日，種療《自然》子刊《自然-生物醫學工程》（Nature Biomedical Engineering）發表麻省理工學院和哈佛大學博德研究所（Broad Institute）劉如謙團隊，法或和明尼蘇達大學醫學院馬克·奧斯本（Mark J. Osborn）團隊合作的將治最新研究，Efficient site-specific integration of large genes in mammalian cells via continuously evolved recombinases and 同基prime editing，描述了一個名為PASSIGE（prime-editing-assisted site-specific integrase gene editing）的因突基因編輯系統，可以將整個基因精準插入到細胞DNA的變疾病丨指定位置，未來有望實現只需開發一種基因編輯療法，科創即可治療不同基因突變引發的種療疾病，無需針對每種突變進行修改。法或

研究團隊利用噬菌體輔助連續進化（PACE）技術，將治將絲氨酸整合酶Bxb1迭代進化數百代，同基結合先導編輯，因突在哺乳動物細胞中實現了大片段基因的變疾病丨高效位點特異性整合，能夠精確整合超過10千堿基（kilobases）的科創DNA片段。

▲PASSIGE概述。種療圖片來源：Nature Biomedical Engineering

PASSIGE是先導編輯（Prime Editing，一種基因編輯技術）的“升級版”。先導編輯已經實現了在細胞DNA中植入幾十個堿基對長度的DNA片段，糾正大多數已知的致病突變。在突變基因的位點引入整個健康基因（通常為幾千個堿基對），無論其致病基因突變是什么，均可產生療效，則是基因編輯的長期目標。

2021年12月，劉如謙團隊在 Nature Biotechnology 發表論文，介紹了雙先導編輯（TwinPE）技術，使用一種質粒編輯蛋白和兩種質粒編輯引導RNA（pegRNA），在內源性人類基因組位點上對DNA序列進行可編程的替換或切除。

PASSIGE基因編輯系統，則是將先導編輯與位點特異性絲氨酸整合酶結合，在不產生DNA雙鏈斷裂的情況下，能夠將長達數千堿基的DNA整合到哺乳動物基因組中的特定位置，單次轉染的整合效率為6.8%。

同時，研究團隊提升了PASSIGE的編輯效率，在最新的研究成果中，研究人員開